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Clickchemistrytools助力中國科學(xué)家發(fā)表Science揭示肝臟儲(chǔ)存營養(yǎng)的底層邏輯

更新時(shí)間:2024-02-18   點(diǎn)擊次數(shù):795次

2024年2月15日,中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所黃波團(tuán)隊(duì)在Science期刊發(fā)表了題為:Hepatic glycogenesis antagonizes lipogenesis by blocking S1P via UDPG 的研究論文。

該研究表明,在肝細(xì)胞中,葡萄糖被優(yōu)先以糖原形式儲(chǔ)存,而不是脂肪。該研究顯示,一種糖原合成的中間代謝物——尿苷二磷酸葡萄糖(UDPG),可以運(yùn)輸?shù)礁渭?xì)胞的高爾基體,在那里它與S1P蛋白酶結(jié)合,抑制S1P介導(dǎo)的膽固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白(SREBP)的切割,從而抑制脂肪合成,促進(jìn)糖原合成。

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糖原和脂肪是細(xì)胞用來儲(chǔ)存能量的兩種基本形式,兩者的一個(gè)主要區(qū)別在于分解時(shí)活性氧(ROS)的變化。糖原分解通過磷酸戊糖途徑促進(jìn)NADPH的產(chǎn)生來增強(qiáng)ROS的清除,而脂肪需要氧化降解導(dǎo)致ROS的生成。

該研究團(tuán)隊(duì)通過免疫共沉淀、點(diǎn)擊化學(xué)(Clickchemistry)(品牌:Clickchemistrytools-靶點(diǎn)科技)、液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜(LC-MS/MS)和藥物親和反應(yīng)靶標(biāo)穩(wěn)定性分析,證明了糖原合成的關(guān)鍵中間代謝物——尿苷二磷酸葡萄糖(UDPG),可以與一種名為S1P的蛋白酶直接結(jié)合。S1P可以切割高爾基體中的膽固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白(SREBP),產(chǎn)生其活性形式,后者進(jìn)入細(xì)胞核并促進(jìn)脂肪合成相關(guān)基因的表達(dá)。


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