Ly6G陽性非典型巨噬細胞，肺部損傷后參與肺泡再生

在一項新的研究中，來自比利時列日大學的研究人員發(fā)現(xiàn)了一個新的巨噬細胞群體：Ly6G陽性非典型巨噬細胞，這是一種重要的先天性免疫細胞，在呼吸道病毒造成損傷后會定植于肺部中。這些巨噬細胞在修復肺泡方面發(fā)揮著重要作用。這一突破性發(fā)現(xiàn)有望改變我們對感染后免疫反應的認識，并為新的再生療法打開大門。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2024年8月的Science Immunology期刊上，論文標題為“Recruited atypical Ly6G+ macrophages license alveolar regeneration after lung injury"。

呼吸道病毒通常會引起輕微疾病，但也可能造成更嚴重的后果，正如口罩病毒大流行期間所顯示的那樣，包括需要住院治療的重癥病例和“長新冠（long COVID）"的慢性后遺癥。這些病癥通常會導致肺部大面積破壞，尤其是負責氣體交換的肺泡。如果這些結(jié)構(gòu)得不到有效修復，就會導致急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）或肺部為血液供氧的能力下降，造成慢性疲勞和運動不耐受。

雖然巨噬細胞在呼吸道病毒感染急性期的作用已大家熟悉，但它們在炎癥后期的功能在很大程度上尚未被探索。這項新的研究顯示非典型巨噬細胞在早期恢復階段具有特定標志物并被短暫招募，它們在肺泡再生過程中發(fā)揮著有益的作用。它的開展得益于列日大學先進的技術(shù)平臺，包括流式細胞術(shù)、熒光顯微鏡和單細胞RNA測序。

論文共同通訊作者、列日大學免疫生理學實驗室的Coraline Radermecker博士解釋說，“我們的發(fā)現(xiàn)為這些非典型巨噬細胞修復肺泡提供了一種新穎而關(guān)鍵的機制。我們詳細介紹了它們的特征、起源、在受損肺部的位置、發(fā)揮作用所需的信號，以及它們在組織再生中的作用，特別是對肺泡細胞的祖細胞——2型肺泡上皮細胞的作用。"

圖片來自Science Immunology, 2024, doi:10.1126/sciimmunol.ado1227

科學界一直忽略了這些巨噬細胞，因為它們表達的一種標志物以前被認為是另一種免疫細胞群體——中性粒細胞的特異性標志物，而且它們只在修復階段短暫出現(xiàn)，然后就消失了。

論文共同通訊作者、列日大學免疫生理學實驗室的Thomas Marichal教授補充說，“我們的研究強調(diào)了這些巨噬細胞的修復作用，反駁了呼吸道病毒感染后巨噬細胞具有致病性的普遍觀點。通過靶向這些巨噬細胞的擴增或刺激它們的修復功能，我們可能開發(fā)出改善肺泡再生的療法，減少嚴重呼吸道感染和 ARDS 的并發(fā)癥。"

參考資料：

Cecilia Ruscitti et al. Recruited atypical Ly6G+ macrophages license alveolar regeneration after lung injury. Science Immunology, 2024, doi:10.1126/sciimmunol.ado1227.