Liposomes脂質(zhì)體的發(fā)現(xiàn)起源以及納米顆粒

脂質(zhì)是兩親性分子，包含三個(gè)結(jié)構(gòu)域：極性頭基、疏水性尾部區(qū)域和兩個(gè)結(jié)構(gòu)域之間的連接體。1965 年，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)脂質(zhì)體（Liposomes）擁有典型的球形結(jié)構(gòu)，由兩親性磷脂雙分子層和內(nèi)部水核組成。自發(fā)現(xiàn)后不久，科學(xué)家便逐漸開始使用“脂質(zhì)體"（Liposome）一詞。相比之下，“脂質(zhì)納米顆粒"（lipid nanoparticle）一詞的使用則要晚得多。大約是在20世紀(jì)90年代初，隨著納米技術(shù)時(shí)代的起步流行開來的。一般情況下，由脂質(zhì)制備的脂質(zhì)體粒徑是納米級(jí)別的，因此，脂質(zhì)體被認(rèn)為是最早的一代脂質(zhì)納米顆粒。

脂質(zhì)體的核-殼納米結(jié)構(gòu)使其適合負(fù)載疏水性和親水性分子。通常，疏水性藥物被包封在親脂性雙層外殼中，而親水性藥物則被包封在核心的水相中。脂質(zhì)體與生物體細(xì)胞具有類似的結(jié)構(gòu)，因此有很好的生物相容性。脂質(zhì)體具有天然的被動(dòng)靶向性，一旦進(jìn)入人體后，會(huì)啟動(dòng)人體的免疫機(jī)制，被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬，從而在肝、脾、肺和骨髓等組織中靶向性地富集。

阿霉素（Doxorubicin, 多柔比星）是一種蒽環(huán)類化療藥物。它通過阻斷拓?fù)洚悩?gòu)酶 2來減緩或抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。1995年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了第一種納米藥物Doxil，它是一種聚乙二醇化脂質(zhì)體包封的阿霉素，用于治療乳腺癌、卵巢癌和其他實(shí)體瘤。與游離的藥物相比，Doxil顯著降低心臟毒性，延長(zhǎng)藥物在血液中的停留時(shí)間，促使更多藥物達(dá)到癌細(xì)胞。Doxil的獲批是納米抗癌藥物和脂質(zhì)體藥物遞送系統(tǒng)的一個(gè)重要里程碑。

1976年，Robert langer和Judah Folkman在Nature發(fā)表文章：《Polymers for the sustained release of proteins and other macromolecules》。他們采用聚合物遞送同位素標(biāo)記的DNA。1978年，Nature期刊有兩篇文章均采用脂質(zhì)體來遞送兔子globin mRNA到人細(xì)胞系或者鼠淋巴細(xì)胞。

聚乙二醇脂質(zhì)體阿霉素（Doxil）結(jié)構(gòu)示意圖

荷蘭Liposoma的巨噬細(xì)胞清除劑Clodronate Liposomes：氯磷酸二鈉脂質(zhì)體（Clodronate Liposome），是該產(chǎn)品的發(fā)現(xiàn)者和Leader，該產(chǎn)品由兩個(gè)重要組分構(gòu)成：氯磷酸鹽和脂質(zhì)體，這兩部分對(duì)于巨噬細(xì)胞清除缺一不可。