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腫瘤相關巨噬細胞(TAMs)的天使魔鬼兩面性

更新時間:2024-11-02   點擊次數(shù):274次

慢性炎癥已被證實是癌癥病發(fā)的前期重要因素之一,炎癥會導致持續(xù)表達NF-κB等免疫相關轉(zhuǎn)錄因子激活多種細胞因子和趨化因子,進而促進多種免疫細胞的招募,其中就包括巨噬細胞。當巨噬細胞被招募到炎癥組織之后,它們會進一步釋放更多的促炎癥反應的因子,包括IL-6、TNF、IFN-γ、EGF、多種蛋白酶和活性氧自由基(ROS)。這些因素共同創(chuàng)造了“促進基因突變產(chǎn)生"的微環(huán)境,正常細胞抑癌基因發(fā)生突變,長此以往慢性炎癥組織就容易癌變,產(chǎn)生腫瘤。腫瘤微環(huán)境正是指的這種環(huán)境--腫瘤組織局部腫瘤細胞生長的內(nèi)環(huán)境,由腫瘤細胞本身、間質(zhì)細胞、免疫細胞、微血管以及細胞間質(zhì)、組織液和浸潤其中的生物分子等共同組成。腫瘤相關巨噬細胞(tumor-associated macrophages,TAMs)是浸潤在腫瘤組織中的巨噬細胞,是腫瘤微環(huán)境中最多的免疫細胞,可以分泌多種細胞因子,在腫瘤發(fā)生的初期,能夠識別并清除腫瘤細胞,但隨著腫瘤的發(fā)生發(fā)展,又對腫瘤的生長、侵襲、轉(zhuǎn)移起著關鍵作用。在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中TAM發(fā)揮著“兩面性"的作用。

瘤微環(huán)境的巨噬細胞,就有了新的身份:腫瘤相關巨噬細胞(TAM:Tumor-associated macrophage)。TAMs在腫瘤中的含量非常高,在某些乳腺癌中,腫瘤相關巨噬細胞甚至可以超過整個腫瘤的50%以上。對于TAM一開始人們認為它是抗腫瘤效應細胞,能殺傷腫瘤細胞或呈遞腫瘤抗原誘導機體免疫應答從而清除腫瘤,但隨著研究的深入,人們發(fā)現(xiàn)TAM的主要作用竟然是促腫瘤、免疫抑制,頗有墻頭草的意味兒。

TAMs的來源:巨噬細胞來源于單核細胞:外周血中成熟單核細胞在血液中停留3~6天后,逸出血管進入組織或體腔內(nèi),在機體不同組織環(huán)鏡影響下發(fā)生形態(tài)和功能的變化,經(jīng)5~9天發(fā)育為巨噬細胞,具有高度的異質(zhì)性和可塑性。血液中的單核細胞在腫瘤細胞、腫瘤間質(zhì)細胞及免疫細胞分泌的趨化因子和細胞因子,如趨化因子(CC基序)配體(Chemokine (C-C motif) ligand,CCL)2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、趨化因子(C-X-C基序)配體(Chemokine (C-X-C motif) ligand,CXCL)12、單核細胞趨化蛋白質(zhì)-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)、巨噬細胞集落刺激因子(Macrophage colony -stimulating factor,M-CSF)、血管內(nèi)皮生長因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)、血小板衍生生長因子(Platelet derived growth factor,PDGF)等的作用下,被募集到腫瘤細胞周圍,而成為腫瘤相關巨噬細胞。


腫瘤微環(huán)境中的巨噬細胞分泌各種因子,一邊忙著促進腫瘤增殖,一邊還要忙著幫助瘤內(nèi)血管的生成給腫瘤細胞提供更多的養(yǎng)料和通道方便腫瘤細胞侵襲和轉(zhuǎn)移,更可氣的是還要助紂為虐協(xié)助腫瘤細胞躲避其它免疫細胞的攻擊發(fā)生免疫逃逸。不得不說真是“勤勤懇懇、勞苦功高"的大忙細胞。越來越多的研究表明TAM與癌癥的不良預后和耐藥息息相關。



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Despite decades of research, the exact role mononuclear phagocytes(MoPh exert during tissue homeostasis as well as during the onset and resolutionof inflammation remains controversial and Janus-faced. 盡管幾十年的研究,單核巨噬細胞在組織動態(tài)平衡,炎性疾病的發(fā)生和發(fā)展中的準確左右,依然充滿爭議,仍然Janus-faced。荷蘭Liposoma的巨噬細胞清除劑Clodronate Liposomes氯膦酸二鈉脂質(zhì)體廣泛用于單核巨噬清除,盡管詳細的巨噬細胞清除方案可以聯(lián)系靶點科技,但是巨噬細胞的可塑性和異質(zhì)性使得研究巨噬細胞功能時,一定要動態(tài)思考,充分考慮機體的系統(tǒng)性,平衡性和時相性。

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