真核翻譯起始因子eIF5A基礎(chǔ)知識和新的研究論文

真核生物翻譯起始因子(eukaryotic translation initiation factor)，英文也為：eukaryotic initiation factor，簡寫eIF，目前已發(fā)現(xiàn)至少12種不同類型。

真核生物翻譯起始因子eIF是參與真核生物蛋白質(zhì)合成過程中的起始階段的一類蛋白質(zhì)。它們協(xié)助調(diào)控和促進轉(zhuǎn)錄后mRNA分子與核糖體的結(jié)合，從而使蛋白質(zhì)翻譯過程能夠順利進行。與原核生物相比，真核生物的翻譯起始過程更依賴多種eIF的協(xié)同作用。在真核生物中，翻譯起始因子eIF參與了多個關(guān)鍵的生物學(xué)過程，包括轉(zhuǎn)錄后修飾、初始進入轉(zhuǎn)錄體、掃描mRNA以尋找起始密碼子以及啟動翻譯過程等。

真核翻譯起始因子5A（eukaryotic translation initiation factor 5A，eIF5A），位于人類染色體17p13.1上，別名包括EIF5A1、EIF-5A、MGC99547和MGC104255，其編碼的蛋白質(zhì)在UniProt數(shù)據(jù)庫中的編號為P63241。eIF5A是一種在進化上高度保守的蛋白質(zhì)，是真核生物中目前已知?ONLY含有特殊氨基酸——羥腐胺賴氨酸?（hypusine）的蛋白。其經(jīng)hyposination修飾的eIF5A才具有生物學(xué)活性。

Hypusination（羥腐胺賴氨酸化）是一種高度特化的翻譯后修飾，僅發(fā)生在真核翻譯起始因子5A（eIF5A）的特定賴氨酸殘基上，是激活eIF5A功能的關(guān)鍵步驟。該過程以多胺代謝產(chǎn)物亞精胺為底物，通過兩步酶促反應(yīng)完成：首先由脫氧羥腐胺合成酶（DHPS）催化形成脫氧羥腐胺賴氨酸（deoxyhypusine），再由脫氧羥腐胺羥化酶（DOHH）進一步羥化生成成熟的hypusine修飾。hypusination是連接營養(yǎng)代謝（如亞精胺、天冬氨酸）、基因表達調(diào)控和細胞命運的核心調(diào)控節(jié)點，是癌癥、神經(jīng)發(fā)育疾病和衰老研究中的一個重要靶點。?

2026年1月21日，美國約翰霍普金斯大學(xué)Erika L. Pearce和Daniel J. Puleston團隊，在國際期刊Nature（IF：69.504）發(fā)表了題為“The transition from monocyte to tissue-resident macrophage requires DHPS"的研究性論文。該研究證實，脫氧羥腐胺合成酶（Deoxyhypusine synthase：DHPS）是單核細胞向組織駐留巨噬細胞（Tissue-resident macrophage：RTM）分化及維持所必需的關(guān)鍵酶。DHPS介導(dǎo)了翻譯起始因子5A（eukaryotic translation initiation factor 5A：eIF5A）的亞精胺（Spermidine）依賴性羥腐胺修飾（hypusination）。系統(tǒng)性的揭示了脫氧羥腐胺合成酶（deoxyhypusine synthase, DHPS）在單核細胞向組織駐留巨噬細胞（RTM）分化及其穩(wěn)態(tài)維持中的核心調(diào)控作用。