肝臟巨噬細(xì)胞清除|氯膦酸鹽脂質(zhì)體Clodronate Liposomes腹腔注射文獻(xiàn)一

Clodronate liposomes 由包封在磷脂雙分子層脂質(zhì)體內(nèi)的氯磷酸鹽組成，可以被巨噬細(xì)胞選擇性攝取。在巨噬細(xì)胞溶酶體內(nèi)，磷酸酶逐步釋放脂質(zhì)體內(nèi)的氯磷酸鹽，使其在細(xì)胞內(nèi)累積。當(dāng)達(dá)到閾值濃度時，該累積會導(dǎo)致巨噬細(xì)胞不可逆損傷并誘導(dǎo)凋亡，使 clodronate liposomes 成為研究巨噬細(xì)胞清除及免疫調(diào)控研究的重要工具。

肝臟巨噬細(xì)胞，除了耳熟能詳?shù)亩ň拥腒upffer細(xì)胞（還可以細(xì)分到KC1和KC2），還有肝被膜巨噬細(xì)胞( LCMs )和肝臟匯管區(qū)巨噬細(xì)胞?（Liver Portal Area Macrophages, LPAM），以及基于肝小葉空間分布中心靜脈區(qū)（pericentral vein：CV）巨噬細(xì)胞和門靜脈區(qū)（periportal vein：PV）巨噬細(xì)胞。

Kupffer細(xì)胞（又稱庫普弗細(xì)胞或枯否細(xì)胞）是肝臟中定居的巨噬細(xì)胞，屬于單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)的重要組成部分。肝臟巨噬細(xì)胞約占全身巨噬細(xì)胞總數(shù)的80%-90%。它們主要定居于肝血竇內(nèi)皮細(xì)胞之間，是肝臟免疫防御的核心力量，在清除病原體、維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定和調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)中發(fā)揮關(guān)鍵作用。

肝臟巨噬細(xì)胞功能：

- 吞噬清除作用：Kupffer細(xì)胞具有強(qiáng)大的吞噬能力，能非特異性地清除血液中的細(xì)菌、病毒、內(nèi)毒素、衰老紅細(xì)胞、細(xì)胞碎片及免疫復(fù)合物等有害物質(zhì)，是機(jī)體抵御血源性感染的首道防線。例如，來自腸道的細(xì)菌及其毒素經(jīng)門靜脈進(jìn)入肝臟后，主要由Kupffer細(xì)胞識別并清除。

-免疫調(diào)節(jié)與炎癥調(diào)控：在特定環(huán)境刺激下，Kupffer細(xì)胞可被激活為M1或M2亞型。M1型促進(jìn)炎癥反應(yīng)，清除病原體，抑制腫瘤生長；M2型則抑制炎癥，促進(jìn)組織修復(fù)，但也可能被腫瘤“策反"以支持其生長。

-參與代謝與組織穩(wěn)態(tài)：紅細(xì)胞被Kupffer細(xì)胞吞噬后，血紅素被分解，鐵離子被回收利用，膽紅素則轉(zhuǎn)運(yùn)至肝細(xì)胞結(jié)合后排泄，參與鐵代謝和膽色素循環(huán)。同時，它還合成補(bǔ)體、干擾素等生物活性物質(zhì)，影響肝細(xì)胞蛋白合成與增殖。

-疾病進(jìn)展中的雙重角色：肝炎、酒精性/非酒精性脂肪肝，肝纖維化與肝硬化，肝癌等疾病的發(fā)生發(fā)展的不同階段，起到正向或者反向的角色功能。

如何使用Target Technology的巨噬細(xì)胞清除劑Clodronate liposomes氯膦酸鹽脂質(zhì)體清除肝臟巨噬細(xì)胞？可以參考如下文獻(xiàn)。

文獻(xiàn)題目：Roquin-1 Regulates Macrophage Immune Response and Participates in Hepatic Ischemia-Reperfusion Injury

動物品系：6-8周雄性C57BL/6c小鼠

給藥方法：腹腔注射，400ul/小鼠，5mg/ml濃度

文獻(xiàn)截圖：

清除數(shù)據(jù)：

腹腔注射400ul Clodronate Liposomes后，48h取樣檢測，相對于對照組，IHC和FC檢測，Clodronate Liposomes清除了90%以上F4/80陽性巨噬細(xì)胞。

原文描述：

Depletion of resident peritoneal m? and Kupffer cells by cloronate liposomes

Mice were injected i.p. with clodronate liposomes (400 μl/mouse). To avoid infection of clodronate liposome-treated mice with commensal bacteria, mice were then fed with drinking water containing ampicillin (1 mg/ml) until sacrifice. Depletion of resident peritoneal m? and Kupffer cells were verified by using flow cytometry and immunohistochemistry, respectively, 48 h after injection (Supplemental Fig. 1A, 1B).

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